الحكاية بتبدأ لما الـ Nitric Oxide (NO) بيتحرر، سواء طبيعي أو عن طريق دواء زي الداينترا، بيروح يجري على إنزيم في العضلات الملساء بتاعة الأوعية اسمه Soluble Guanylate Cyclase (sGC). الإنزيم ده أول ما بيتنشط بيحول مادة الـ GTP لمادة تانية اسمها cyclic GMP (cGMP).
الـ cGMP ده هو "المايسترو" اللي بيقول للعضلات: "ارتخي وافتحي السكة للدم".
دور الـ PDE5 والفياجرا
في الحالة الطبيعية، الجسم عنده "مقص" اسمه إنزيم الـ PDE، وأنواع كتير زي PDE3 في القلب وPDE6 في العين، لكن البطل بتاعنا هنا هو PDE5 المتخصص في تكسير الـ cGMP. الـ Sildenafil (الفياجرا) بيشتغل على تعطيل المقص ده، فتفضل كمية الـ cGMP الموجودة بسبب الإثارة الطبيعية محبوسة ومش عارفة تتكسر، وده بيعمل الـ Erection المطلوب.
المشكلة الكبرى مع النيترات
لما المريض بياخد داينترا (Isosorbide dinitrate)، النيترات بتتحول في الجسم لـ NO، وده بيحفز إنزيم Guanylate Cyclase عشان يصنع كميات هائلة من cGMP. في نفس الوقت، "المقص" (PDE5) متعطل بالفياجرا، فبتتراكم كمية ضخمة من cGMP جوه الخلايا، وده يعمل Extreme Smooth Muscle Relaxation.
النتيجة: فتح واسع للأوعية الدموية، الدم اللي المفروض يرجع للقلب بيتحبس في الأوعية، Preload يقل، وCardiac Output ينهار. الضغط بيقع فجأة، والقلب يحاول يعوض بالـ Reflex Tachycardia، لكن مفيش دم يوصل، وده ممكن يؤدي لـ Myocardial Infarction وحتى الوفاة.
البروتوكول الآمن
عشان كده، البروتوكول العالمي بيقول:
- لو مريض واخد فياجرا وجاله وجع صدر، نستبدل النيترات بأدوية زي Beta-blockers أو Calcium Channel Blockers المناسبة.
- ممنوع استخدام النيترات تمامًا لمدة 24 ساعة بعد السيلدينافيل و48 ساعة بعد التادالافيل (سيالس).
- تجنب أي دواء يزيد NO أو يعمل Vasodilation شديد خلال الفترة دي.
الوعي بخطورة الجمع بين الفياجرا والنيترات ممكن ينقذ حياة المرضى، فلا تستهين أبداً بهذه التفاعلات الدوائية.